参考文献

STAT3 通常在肿瘤浸润免疫细胞中过度激活，并对中性粒细胞、自然杀伤 （NK） 细胞、效应 T 细胞和树突状细胞 （DC） 产生负调节作用，表明免疫细胞中的 STAT3 激活可能导致抗肿瘤免疫力下调。同时，STAT3 正向调节调节性 T （Treg） 细胞和髓源性抑制细胞 （MDSC） 群体。总的来说，这些作用有助于高度免疫抑制的肿瘤微环境。

慢性炎症会促进肿瘤的发展和进展。IL-6 在肿瘤微环境中可高水平表达，是炎症的主要介质。此外，IL-6 可以直接刺激肿瘤细胞的增殖、存活和侵袭性。IL-6 还诱导促炎和血管生成促进因子的产生，包括 IL-1β、IL-8、C-C 基序趋化因子 （CCL）2、CCL3、CCL5、GM-CSF 和 VEGF，它们以自分泌和/或旁分泌方式作用于肿瘤微环境中的免疫和非免疫细胞30。总之，这些效应强调了 IL-6 在各种不同癌症中的重要作用，以及循环 IL-6 水平对这种疾病患者的预后价值。

IL-6 是通过浸润免疫细胞、肿瘤细胞本身和基质细胞在肿瘤中产生的。因此，肿瘤相关的巨噬细胞、粒细胞和成纤维细胞以及癌细胞都是 IL-6 的主要来源 （REFS 1,12-14）。脂肪细胞、T 细胞和 MDSC 也会导致肿瘤中 IL-6 水平升高 1,14,15。核因子-κB （NF-κB） 是驱动 IL-6 表达的关键转录因子 （参考文献 41）。值得注意的是，在许多人类癌症中普遍观察到 NF-κB 的过度激活。肿瘤细胞中 STAT3 的过度激活也会诱导 IL-6 的产生，从而产生正反馈回路16。